近日，西(xi)湖大學未(wei)來(lai)產(chan)業研究中心(xin)發(fa)(fa)布(bu)了《未(wei)來(lai)產(chan)業發(fa)(fa)展趨勢(shi)研究2023：未(wei)來(lai)生(sheng)物醫藥》。報告采用人(ren)工智能文本分析技術對(dui)全球生(sheng)物醫藥技術進行數據挖掘和分析，識(shi)別出(chu)我國(guo)未(wei)來(lai)生(sheng)物醫藥產(chan)業發(fa)(fa)展的重點方向，并(bing)有針(zhen)對(dui)性地提(ti)出(chu)一(yi)系列政策建(jian)議(yi)。

基于全球(qiu)未(wei)來(lai)生(sheng)(sheng)物醫藥(yao)(yao)產(chan)業(ye)布局及我(wo)國的重(zhong)點(dian)研究方向，結合當前至(zhi)2035年我(wo)國未(wei)來(lai)生(sheng)(sheng)物醫藥(yao)(yao)產(chan)業(ye)發展面臨的形(xing)勢，在充分(fen)考(kao)慮專(zhuan)(zhuan)家問(wen)卷中各位專(zhuan)(zhuan)家對開放性問(wen)題（您認(ren)為還有哪些值(zhi)得關注(zhu)的未(wei)來(lai)生(sheng)(sheng)物醫藥(yao)(yao)產(chan)業(ye)發展方向和潛在技術領(ling)域(yu)）的回答(da)基礎上(shang)，我(wo)們探索(suo)性提出我(wo)國未(wei)來(lai)生(sheng)(sheng)物醫藥(yao)(yao)產(chan)業(ye)需重(zhong)點(dian)關注(zhu)和大(da)力支持的十大(da)領(ling)域(yu)（排序不(bu)分(fen)先后(hou)）

01 

人工智(zhi)能等信息化(hua)技術在生物醫(yi)藥的(de)應用

人(ren)工(gong)(gong)智(zhi)(zhi)能等信(xin)息化技術在生(sheng)物(wu)醫(yi)藥(yao)(yao)領域的(de)深度應用，即“人(ren)工(gong)(gong)智(zhi)(zhi)能+生(sheng)物(wu)醫(yi)藥(yao)(yao)”（Artificial Intelligence + Biomedicine），是指企業和研究機(ji)構通過將人(ren)工(gong)(gong)智(zhi)(zhi)能與生(sheng)物(wu)醫(yi)藥(yao)(yao)結(jie)合以實現生(sheng)物(wu)醫(yi)藥(yao)(yao)領域的(de)創新突破。

 

人(ren)工智(zhi)能(neng)(neng)(neng)（Artificial Intelligence，AI）是全球(qiu)重(zhong)點(dian)發展的(de)(de)科(ke)技之一(yi)(yi)，其研究(jiu)主題包括計(ji)算機視覺(jue)、自然(ran)語言(yan)處(chu)理、機器人(ren)、專(zhuan)家系(xi)(xi)統(tong)、推薦(jian)系(xi)(xi)統(tong)等。科(ke)技發展不(bu)(bu)斷突破(po)和(he)快速迭(die)代的(de)(de)今(jin)天，各行(xing)(xing)各業通過(guo)不(bu)(bu)同學(xue)(xue)科(ke)、領(ling)域(yu)間(jian)的(de)(de)交(jiao)叉融(rong)合以進行(xing)(xing)深(shen)度(du)創新(xin)已經成為一(yi)(yi)種(zhong)新(xin)的(de)(de)產業發展和(he)科(ke)學(xue)(xue)研究(jiu)范(fan)式。生(sheng)物醫藥（Biomedicine）是人(ren)工智(zhi)能(neng)(neng)(neng)的(de)(de)重(zhong)點(dian)交(jiao)叉研究(jiu)和(he)應(ying)用(yong)領(ling)域(yu)。2017年(nian)，《自然(ran)》雜(za)志報(bao)道了(le)一(yi)(yi)種(zhong)的(de)(de)具(ju)有專(zhuan)家級(ji)皮膚癌診斷能(neng)(neng)(neng)力的(de)(de)AI系(xi)(xi)統(tong)[1]，是人(ren)工智(zhi)能(neng)(neng)(neng)賦能(neng)(neng)(neng)生(sheng)物醫藥領(ling)域(yu)的(de)(de)開創性里(li)程(cheng)碑式事(shi)件。2020年(nian)，DeepMind公(gong)司發布(bu)了(le)AI算法AlphaFold 2，其能(neng)(neng)(neng)夠基于氨基酸(suan)序(xu)列準確地預測蛋(dan)白(bai)質(zhi)的(de)(de)3D結(jie)構(gou)(gou)，其預測的(de)(de)精準程(cheng)度(du)可與實驗技術解析的(de)(de)3D結(jie)構(gou)(gou)相媲美。該(gai)成果被認為解決了(le)一(yi)(yi)個生(sheng)物學(xue)(xue)50年(nian)來的(de)(de)重(zhong)大(da)挑戰，引(yin)發了(le)科(ke)學(xue)(xue)界的(de)(de)震動，也再次掀(xian)起了(le)“人(ren)工智(zhi)能(neng)(neng)(neng)+生(sheng)物醫藥”的(de)(de)研究(jiu)和(he)產業化熱潮。2022年(nian)，Meta公(gong)司基于最新(xin)的(de)(de)幾(ji)何深(shen)度(du)學(xue)(xue)習模型“EquiBind”開發的(de)(de)ESMFold，以比AlphaFold 2快60倍速度(du)成功預測6億多種(zhong)蛋(dan)白(bai)質(zhi)的(de)(de)結(jie)構(gou)(gou)。

“人(ren)(ren)工智(zhi)(zhi)能(neng)+生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)醫(yi)(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)”在(zai)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)醫(yi)(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)諸多子領域都有所應用（新(xin)(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)開(kai)發(fa)、酶及蛋白(bai)質(zhi)設(she)計、醫(yi)(yi)(yi)(yi)學圖像分(fen)(fen)(fen)析(xi)、疾(ji)病預測、疾(ji)病預防、智(zhi)(zhi)能(neng)診斷、精準(zhun)醫(yi)(yi)(yi)(yi)療等(deng)），并(bing)有望(wang)廣泛(fan)重塑生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)醫(yi)(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)研(yan)究和(he)產(chan)業(ye)(ye)現狀(zhuang)。“人(ren)(ren)工智(zhi)(zhi)能(neng)+生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)醫(yi)(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)”能(neng)夠(gou)實(shi)現在(zai)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)醫(yi)(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)產(chan)業(ye)(ye)自(zi)上游到(dao)下游的(de)(de)投入(ru)使(shi)用，并(bing)且部分(fen)(fen)(fen)應用場景已經能(neng)夠(gou)為(wei)(wei)企(qi)業(ye)(ye)帶來(lai)實(shi)際收益(yi)。以新(xin)(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)開(kai)發(fa)為(wei)(wei)例(li)：在(zai)研(yan)究調研(yan)階(jie)段(duan)，“人(ren)(ren)工智(zhi)(zhi)能(neng)+生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)醫(yi)(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)”可(ke)以通過對(dui)來(lai)自(zi)文獻等(deng)的(de)(de)信息(xi)進行自(zi)動(dong)化(hua)的(de)(de)文本(ben)分(fen)(fen)(fen)析(xi)，抽(chou)取(qu)和(he)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)研(yan)發(fa)相關(guan)的(de)(de)關(guan)鍵信息(xi)，以輔(fu)助研(yan)發(fa)人(ren)(ren)員(yuan)在(zai)研(yan)究和(he)產(chan)業(ye)(ye)化(hua)中的(de)(de)決策(ce)；在(zai)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)開(kai)發(fa)階(jie)段(duan)，通過對(dui)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)醫(yi)(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)試驗和(he)臨床大數據的(de)(de)智(zhi)(zhi)能(neng)分(fen)(fen)(fen)析(xi)以縮短(duan)發(fa)掘新(xin)(xin)(xin)治(zhi)(zhi)療靶點、新(xin)(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)用分(fen)(fen)(fen)子的(de)(de)周(zhou)期，降低(di)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)研(yan)發(fa)成(cheng)本(ben)；在(zai)臨床驗證階(jie)段(duan)，通過人(ren)(ren)工智(zhi)(zhi)能(neng)對(dui)臨床試驗數據的(de)(de)智(zhi)(zhi)能(neng)化(hua)分(fen)(fen)(fen)析(xi)，以更好(hao)了解新(xin)(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)對(dui)于不(bu)同患者的(de)(de)治(zhi)(zhi)療效應。未來(lai)，我們將看到(dao)更多人(ren)(ren)工智(zhi)(zhi)能(neng)應用于生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)醫(yi)(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)產(chan)業(ye)(ye)鏈中各環節的(de)(de)案例(li)，通過人(ren)(ren)工智(zhi)(zhi)能(neng)的(de)(de)應用來(lai)進一步增(zeng)強生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)醫(yi)(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)相關(guan)單位的(de)(de)產(chan)業(ye)(ye)競爭優勢。

02 

重組抗體(ti)技術

重組(zu)(zu)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)（Recombinant antibody）是指利用重組(zu)(zu)DNA等(deng)(deng)(deng)分子生物學技術(shu)產(chan)生的(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)。重組(zu)(zu)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)的(de)(de)最(zui)大特點是編(bian)碼其(qi)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)蛋白質(zhi)的(de)(de)氨基(ji)酸或(huo)DNA序(xu)列是已知的(de)(de)。因(yin)此，在制備(bei)重組(zu)(zu)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)時，人(ren)們可以(yi)通過重組(zu)(zu)DNA等(deng)(deng)(deng)技術(shu)，將編(bian)碼重組(zu)(zu)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)的(de)(de)基(ji)因(yin)序(xu)列插(cha)入至(zhi)表達(da)載體(ti)，并將其(qi)轉入至(zhi)表達(da)宿主(zhu)中（如哺乳動(dong)(dong)物細胞、酵母或(huo)細菌(jun)），進而表達(da)純化(hua)(hua)以(yi)獲得特定(ding)種類的(de)(de)重組(zu)(zu)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)。不同于傳統的(de)(de)多克(ke)隆(long)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)/雜交瘤技術(shu)產(chan)生的(de)(de)單克(ke)隆(long)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)，重組(zu)(zu)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)具有無動(dong)(dong)物源生產(chan)、高批次間(jian)一致性等(deng)(deng)(deng)優點，能夠滿足(zu)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)大規模生產(chan)的(de)(de)需(xu)求，并以(yi)標準(zhun)化(hua)(hua)的(de)(de)生產(chan)流程控制抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)生產(chan)質(zhi)量穩定(ding)性。

重(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)組(zu)(zu)抗(kang)體(ti)(ti)的(de)另一顯著優(you)勢是(shi)其易于工程化改造。通(tong)過分(fen)子生(sheng)物(wu)學(xue)、合成生(sheng)物(wu)學(xue)等手段，人們可以(yi)對(dui)重(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)組(zu)(zu)抗(kang)體(ti)(ti)進行(xing)(xing)人源化以(yi)降(jiang)低免疫原性(xing)(xing)；或(huo)(huo)將重(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)組(zu)(zu)抗(kang)體(ti)(ti)的(de)重(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)鏈(lian)、輕鏈(lian)或(huo)(huo)部分(fen)片段區域進行(xing)(xing)重(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)排或(huo)(huo)替(ti)換，以(yi)設計出(chu)具有(you)新抗(kang)體(ti)(ti)特(te)性(xing)(xing)的(de)重(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)組(zu)(zu)抗(kang)體(ti)(ti)。通(tong)過噬菌體(ti)(ti)展示(shi)等技術手段，人們也(ye)能(neng)夠高通(tong)量地對(dui)重(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)組(zu)(zu)抗(kang)體(ti)(ti)進行(xing)(xing)抗(kang)體(ti)(ti)性(xing)(xing)能(neng)篩選，以(yi)快速篩選出(chu)那(nei)些能(neng)夠特(te)異(yi)性(xing)(xing)靶(ba)向具有(you)治療意義的(de)特(te)定靶(ba)點的(de)具有(you)潛在(zai)成藥(yao)性(xing)(xing)的(de)重(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)組(zu)(zu)抗(kang)體(ti)(ti)。上述特(te)性(xing)(xing)使得重(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)組(zu)(zu)抗(kang)體(ti)(ti)能(neng)被(bei)改造成不(bu)同(tong)的(de)形式，以(yi)適(shi)用(yong)于特(te)定應用(yong)。例(li)如，特(te)異(yi)性(xing)(xing)靶(ba)向組(zu)(zu)蛋白翻譯后修飾的(de)重(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)組(zu)(zu)抗(kang)體(ti)(ti)不(bu)僅加速并改善了表觀遺傳學(xue)研究，還有(you)望帶來新的(de)研究突破(po)。

重組抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)技術(shu)持續發(fa)展，單鏈(lian)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)、納米抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)、雙特異性抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)等類型(xing)的(de)(de)重組抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)近年來也受到(dao)了廣泛研究(jiu)，許多產(chan)(chan)品也已被批(pi)準(zhun)上市。人(ren)工(gong)智能等技術(shu)的(de)(de)蓬勃發(fa)展也使(shi)得人(ren)們能夠更加理(li)性和快速(su)地設計(ji)出更高效的(de)(de)重組抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)。另外(wai)，重組抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)的(de)(de)制(zhi)備和生產(chan)(chan)技術(shu)也在(zai)(zai)持續拓展，其中無細(xi)胞(bao)表達(da)合(he)成(cheng)體(ti)(ti)(ti)系值得關注。無細(xi)胞(bao)表達(da)合(he)成(cheng)體(ti)(ti)(ti)系由(you)(you)于可以進一步實現無表達(da)宿(su)主式的(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)生產(chan)(chan)，因而有望在(zai)(zai)更短的(de)(de)時間產(chan)(chan)生更廣范圍的(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)產(chan)(chan)品。由(you)(you)于配方調節的(de)(de)靈活性，無細(xi)胞(bao)合(he)成(cheng)技術(shu)亦可適用(yong)于那些由(you)(you)人(ren)工(gong)智能設計(ji)產(chan)(chan)生的(de)(de)、但(dan)宿(su)主表達(da)難(nan)度高的(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)的(de)(de)制(zhi)備和生產(chan)(chan)。

目前(qian)，基于(yu)重組抗體的藥(yao)物研發(fa)也已成為(wei)生物制藥(yao)的主流之(zhi)一。未來，重組蛋(dan)白類藥(yao)物將在(zai)癌癥、傳染病、免疫、內分泌代(dai)謝(xie)和(he)神經系統(tong)等(deng)疾病防治(zhi)領(ling)域發(fa)揮巨大(da)作用。

03 

小分子抑制(zhi)劑技(ji)術

小(xiao)分(fen)(fen)(fen)子藥物(wu)一(yi)直在(zai)醫學(xue)進步(bu)中發(fa)揮著重要作用，并解(jie)決(jue)人們未滿足的(de)需求(qiu)，其也是(shi)每年新批(pi)準藥物(wu)中占(zhan)比(bi)最大的(de)藥物(wu)類(lei)型（2022年FDA批(pi)準的(de)新藥中，小(xiao)分(fen)(fen)(fen)子藥物(wu)占(zhan)比(bi)超過五(wu)成[2]），未來，小(xiao)分(fen)(fen)(fen)子類(lei)藥物(wu)預計仍然將持(chi)續在(zai)新藥研發(fa)中占(zhan)有較大比(bi)重。小(xiao)分(fen)(fen)(fen)子抑制劑（Small molecule inhibitor）屬于小(xiao)分(fen)(fen)(fen)子類(lei)藥物(wu)，是(shi)指(zhi)一(yi)類(lei)能(neng)夠靶向作用于蛋(dan)白(bai)，降低蛋(dan)白(bai)活性(xing)或(huo)者阻礙生化反(fan)應的(de)、分(fen)(fen)(fen)子量小(xiao)于1000道爾頓(dun)的(de)有機化合物(wu)分(fen)(fen)(fen)子。小(xiao)分(fen)(fen)(fen)子抑制劑通過直接(jie)和靶蛋(dan)白(bai)結合，以底物(wu)競爭、改變(bian)蛋(dan)白(bai)結構(gou)，或(huo)者阻礙蛋(dan)白(bai)構(gou)象轉變(bian)等方式降低靶蛋(dan)白(bai)活性(xing)。

小分子(zi)抑制劑(ji)(ji)常見于目前臨床上使用(yong)的各種藥(yao)物(wu)中(zhong)，包(bao)括各類蛋白質、酶(mei)、激(ji)酶(mei)、轉錄因(yin)子(zi)、質子(zi)泵、離子(zi)通(tong)道抑制劑(ji)(ji)等。小分子(zi)抑制劑(ji)(ji)通(tong)常能(neng)夠(gou)迅(xun)速使其靶標失活因(yin)而在精細(xi)調(diao)控細(xi)胞生命和功能(neng)方面具(ju)有顯著優勢，這也使其成為(wei)生命科(ke)學(xue)研(yan)究中(zhong)重要的工具(ju)藥(yao)。

      得益(yi)于(yu)分(fen)(fen)子(zi)量較小(xiao)的(de)(de)(de)(de)特點，小(xiao)分(fen)(fen)子(zi)抑(yi)制劑(ji)(ji)在口服吸收(shou)性(xing)(xing)好(hao)、易于(yu)透(tou)細胞、透(tou)屏(ping)障（如(ru)血腦屏(ping)障）給藥、成藥性(xing)(xing)能好(hao)、藥物(wu)代謝動力學性(xing)(xing)質佳等(deng)方面相比于(yu)其他類(lei)型藥物(wu)有優勢。這(zhe)些(xie)特點使得小(xiao)分(fen)(fen)子(zi)抑(yi)制劑(ji)(ji)獲(huo)得市場和(he)新藥研發的(de)(de)(de)(de)青(qing)睞。近年來，得益(yi)于(yu)人工智能、計(ji)算化學、分(fen)(fen)子(zi)對接、蛋白質結構解(jie)析(xi)和(he)預測等(deng)技術(shu)的(de)(de)(de)(de)發展，人們得以(yi)更有效地發掘小(xiao)分(fen)(fen)子(zi)抑(yi)制劑(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)新靶點，并對小(xiao)分(fen)(fen)子(zi)抑(yi)制劑(ji)(ji)進行理性(xing)(xing)藥物(wu)設計(ji)，進而加速小(xiao)分(fen)(fen)子(zi)抑(yi)制劑(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)新藥研發。未來，小(xiao)分(fen)(fen)子(zi)抑(yi)制劑(ji)(ji)將更廣(guang)泛地應(ying)用于(yu)癌癥治療及其他治療領域，更多類(lei)型的(de)(de)(de)(de)小(xiao)分(fen)(fen)子(zi)抑(yi)制劑(ji)(ji)將問世(shi)。

04 

高(gao)通量測序技(ji)術

高(gao)通(tong)(tong)量(liang)(liang)測(ce)(ce)序(xu)(xu)(xu)(xu)（High-throughput sequencing）是指(zhi)以(yi)高(gao)通(tong)(tong)量(liang)(liang)、快(kuai)速、高(gao)效、且經濟的(de)方式對各種生物序(xu)(xu)(xu)(xu)列（例如(ru)DNA、RNA、蛋白質等序(xu)(xu)(xu)(xu)列）進行(xing)測(ce)(ce)序(xu)(xu)(xu)(xu)。在傳統意(yi)義上，高(gao)通(tong)(tong)量(liang)(liang)測(ce)(ce)序(xu)(xu)(xu)(xu)通(tong)(tong)常是具體(ti)代(dai)指(zhi)高(gao)通(tong)(tong)量(liang)(liang)基因(yin)(yin)測(ce)(ce)序(xu)(xu)(xu)(xu)，國家發(fa)(fa)展改(gai)革委印發(fa)(fa)的(de)《“十(shi)四五”生物經濟發(fa)(fa)展規劃》中所提(ti)出的(de)：“要加快(kuai)發(fa)(fa)展高(gao)通(tong)(tong)量(liang)(liang)基因(yin)(yin)測(ce)(ce)序(xu)(xu)(xu)(xu)技術，推(tui)動以(yi)單分(fen)子測(ce)(ce)序(xu)(xu)(xu)(xu)為(wei)標(biao)志的(de)新一代(dai)測(ce)(ce)序(xu)(xu)(xu)(xu)技術創新，不斷提(ti)高(gao)基因(yin)(yin)測(ce)(ce)序(xu)(xu)(xu)(xu)效率、降低(di)測(ce)(ce)序(xu)(xu)(xu)(xu)成本。”然而，隨著近年來針對蛋白質等非核酸(suan)序(xu)(xu)(xu)(xu)列進行(xing)高(gao)通(tong)(tong)量(liang)(liang)測(ce)(ce)序(xu)(xu)(xu)(xu)的(de)技術的(de)涌現(xian)，高(gao)通(tong)(tong)量(liang)(liang)測(ce)(ce)序(xu)(xu)(xu)(xu)的(de)含義也(ye)隨之擴(kuo)展。

高(gao)通(tong)量(liang)(liang)基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)測(ce)(ce)序(xu)(xu)技術(shu)(shu)是許多(duo)研(yan)究（例如基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)組(zu)學(xue)）的(de)(de)基(ji)(ji)(ji)(ji)石性(xing)技術(shu)(shu)，其出現對生命科(ke)學(xue)和醫(yi)學(xue)的(de)(de)發展(zhan)起到了(le)革命性(xing)的(de)(de)作用(yong)。例如，得益于(yu)高(gao)通(tong)量(liang)(liang)基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)測(ce)(ce)序(xu)(xu)，被(bei)譽(yu)為人(ren)類二十世紀三(san)大科(ke)學(xue)工程(cheng)之(zhi)一的(de)(de)人(ren)類基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)組(zu)計劃得以在(zai)2003年(nian)完成。近年(nian)來高(gao)通(tong)量(liang)(liang)基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)測(ce)(ce)序(xu)(xu)技術(shu)(shu)的(de)(de)發展(zhan)已較(jiao)為成熟(shu)，其測(ce)(ce)序(xu)(xu)對象和應用(yong)場景已十分多(duo)樣化，例如：全(quan)(quan)基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)組(zu)從頭測(ce)(ce)序(xu)(xu)、全(quan)(quan)基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)組(zu)重測(ce)(ce)序(xu)(xu)、全(quan)(quan)基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)組(zu)甲基(ji)(ji)(ji)(ji)化測(ce)(ce)序(xu)(xu)、全(quan)(quan)外顯子(zi)組(zu)測(ce)(ce)序(xu)(xu)、全(quan)(quan)轉錄(lu)(lu)組(zu)測(ce)(ce)序(xu)(xu)、RNA測(ce)(ce)序(xu)(xu)，等等；許多(duo)新(xin)型高(gao)通(tong)量(liang)(liang)基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)測(ce)(ce)序(xu)(xu)技術(shu)(shu)也陸續(xu)涌現，長讀(du)測(ce)(ce)序(xu)(xu)、單(dan)分子(zi)測(ce)(ce)序(xu)(xu)、單(dan)細胞(bao)測(ce)(ce)序(xu)(xu)、空(kong)間轉錄(lu)(lu)組(zu)測(ce)(ce)序(xu)(xu)等技術(shu)(shu)為生物醫(yi)藥研(yan)究帶來新(xin)的(de)(de)可能。

隨著人(ren)類基(ji)因組測(ce)(ce)(ce)序工作的完成，生(sheng)命科學(xue)的研究重心(xin)或將從基(ji)因組學(xue)拓展至蛋(dan)白(bai)質(zhi)組學(xue)。想要深入了解蛋(dan)白(bai)質(zhi)組全部的成分和序列信息，進(jin)一步認識生(sheng)命活動和疾(ji)病發生(sheng)的分子(zi)機(ji)(ji)制，其關鍵即在于要有(you)合(he)適的高(gao)通量(liang)蛋(dan)白(bai)質(zhi)測(ce)(ce)(ce)序技(ji)(ji)(ji)術做支撐。目前，高(gao)通量(liang)蛋(dan)白(bai)質(zhi)測(ce)(ce)(ce)序技(ji)(ji)(ji)術雖(sui)然尚(shang)不如高(gao)通量(liang)基(ji)因測(ce)(ce)(ce)序技(ji)(ji)(ji)術般(ban)強大。然而，非質(zhi)譜類高(gao)通量(liang)蛋(dan)白(bai)質(zhi)測(ce)(ce)(ce)序、蛋(dan)白(bai)質(zhi)高(gao)分辨率質(zhi)譜、單分子(zi)蛋(dan)白(bai)質(zhi)測(ce)(ce)(ce)序等新型高(gao)通量(liang)蛋(dan)白(bai)質(zhi)測(ce)(ce)(ce)序技(ji)(ji)(ji)術的不斷涌現(xian)，也讓該(gai)技(ji)(ji)(ji)術日(ri)趨成熟，并為其帶來新的研究和產業化(hua)機(ji)(ji)遇。

 

我(wo)(wo)國在(zai)高(gao)通(tong)(tong)(tong)量(liang)(liang)(liang)測(ce)(ce)序(xu)(xu)領域(yu)具(ju)有較好的(de)(de)研發(fa)基礎和巨大的(de)(de)潛(qian)在(zai)市場需求，為我(wo)(wo)國在(zai)該領域(yu)實現彎道(dao)超(chao)車奠定了堅實基礎。另外，高(gao)通(tong)(tong)(tong)量(liang)(liang)(liang)測(ce)(ce)序(xu)(xu)技術(shu)(shu)發(fa)展的(de)(de)一大特點(dian)是同(tong)時依賴于生(sheng)物醫(yi)藥(yao)硬件(jian)技術(shu)(shu)和信(xin)息(xi)化軟件(jian)技術(shu)(shu)的(de)(de)協(xie)同(tong)發(fa)展。近年來(lai)，人(ren)工智(zhi)能(neng)、生(sheng)物信(xin)息(xi)學等軟件(jian)算法(fa)的(de)(de)進(jin)步(bu)也為高(gao)通(tong)(tong)(tong)量(liang)(liang)(liang)測(ce)(ce)序(xu)(xu)技術(shu)(shu)的(de)(de)發(fa)展帶來(lai)新的(de)(de)機遇。通(tong)(tong)(tong)過更智(zhi)能(neng)的(de)(de)信(xin)息(xi)化技術(shu)(shu)，人(ren)們能(neng)夠以更高(gao)效且自動化的(de)(de)方式(shi)對(dui)測(ce)(ce)序(xu)(xu)大數據進(jin)行分析，進(jin)而獲取有意義的(de)(de)測(ce)(ce)序(xu)(xu)結果。未來(lai)，高(gao)通(tong)(tong)(tong)量(liang)(liang)(liang)測(ce)(ce)序(xu)(xu)技術(shu)(shu)將(jiang)被更廣泛地應用于生(sheng)物醫(yi)藥(yao)領域(yu)，成為精(jing)準醫(yi)療等現代(dai)醫(yi)學領域(yu)的(de)(de)重(zhong)要(yao)基石(shi)；高(gao)通(tong)(tong)(tong)量(liang)(liang)(liang)蛋白質測(ce)(ce)序(xu)(xu)或將(jiang)成為繼高(gao)通(tong)(tong)(tong)量(liang)(liang)(liang)基因測(ce)(ce)序(xu)(xu)之(zhi)后的(de)(de)新的(de)(de)產業化增長點(dian)。

 

05 

藥物(wu)偶聯物(wu)技術

藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)偶(ou)(ou)聯(lian)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)（Drug conjugate）是指一類運用特定(ding)(ding)的(de)(de)連接(jie)(jie)子(zi)(zi)（通常是化(hua)學(xue)鏈）將具有靶向(xiang)定(ding)(ding)位(wei)(wei)性(xing)(xing)的(de)(de)配體(ti)和(he)效應分(fen)子(zi)(zi)連接(jie)(jie)起(qi)來(lai)(lai)而產生的(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)，其核(he)心理念是定(ding)(ding)位(wei)(wei)配體(ti)發(fa)揮(hui)靶向(xiang)投遞作用，效應分(fen)子(zi)(zi)發(fa)揮(hui)治療(liao)作用。總(zong)的(de)(de)來(lai)(lai)說，藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)偶(ou)(ou)聯(lian)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)構(gou)成可以(yi)用“定(ding)(ding)位(wei)(wei)配體(ti)-連接(jie)(jie)子(zi)(zi)-效應分(fen)子(zi)(zi)”的(de)(de)公式進行概括，根(gen)據定(ding)(ding)位(wei)(wei)配體(ti)的(de)(de)類型差異，又可將藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)偶(ou)(ou)聯(lian)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)進一步具體(ti)細(xi)分(fen)為：抗(kang)體(ti)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)偶(ou)(ou)聯(lian)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)（Antibody-drug conjugate）、多肽藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)偶(ou)(ou)聯(lian)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)（Peptide-drug conjugate）、蛋白藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)偶(ou)(ou)聯(lian)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)（Protein-drug conjugate）、小分(fen)子(zi)(zi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)偶(ou)(ou)聯(lian)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)（Small-molecule drug conjugate）、高分(fen)子(zi)(zi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)偶(ou)(ou)聯(lian)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)（Polymer-drug conjugate）、放射(she)性(xing)(xing)核(he)素藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)偶(ou)(ou)聯(lian)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)（Radionuclide-drug conjugate）、病毒樣藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)偶(ou)(ou)聯(lian)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)（Virus-like drug conjugate），等等。

以(yi)近年來(lai)發(fa)展較好的(de)(de)(de)、具(ju)有代表性(xing)的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)藥物偶聯物（ADC）為例，通(tong)過將抗(kang)(kang)體(ti)(ti)用(yong)作(zuo)定位配(pei)體(ti)(ti)，ADC的(de)(de)(de)構成即(ji)可(ke)(ke)表示(shi)為“抗(kang)(kang)體(ti)(ti)-連接子-效應分子”。相比傳統藥物，ADC具(ju)有更好的(de)(de)(de)給藥靶向性(xing)。2000年，首個ADC被FDA批準用(yong)于(yu)(yu)治療急性(xing)髓性(xing)白血病，但存(cun)在(zai)具(ju)有致(zhi)死性(xing)毒性(xing)等缺(que)點。近年來(lai)，ADC技術(shu)日益進(jin)(jin)步，改進(jin)(jin)后(hou)的(de)(de)(de)ADC，其不良反(fan)應的(de)(de)(de)發(fa)生率(lv)也(ye)顯著降低。隨著Brentuximab vedotin（商品(pin)名(ming)Adcetris）、Trastuzumab emtansine（商品(pin)名(ming)Kadcyla）等新(xin)型ADC被FDA批準用(yong)于(yu)(yu)治療霍(huo)奇(qi)金淋(lin)巴瘤和HER2陽性(xing)乳腺癌，ADC藥物再次廣泛進(jin)(jin)入人們的(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)視野。目前(qian)，ADC依然存(cun)在(zai)巨大的(de)(de)(de)發(fa)展空間。定向偶聯、多價偶聯、重組(zu)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)和小分子藥物等技術(shu)的(de)(de)(de)進(jin)(jin)步，為ADC的(de)(de)(de)藥物研(yan)發(fa)帶來(lai)新(xin)的(de)(de)(de)可(ke)(ke)能，基(ji)于(yu)(yu)單鏈抗(kang)(kang)體(ti)(ti)、納米抗(kang)(kang)體(ti)(ti)、雙特異(yi)性(xing)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)等類型抗(kang)(kang)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)ADC藥物也(ye)持續涌現。

 

隨(sui)著藥(yao)(yao)物(wu)偶(ou)(ou)聯物(wu)技術的(de)持續(xu)進(jin)步，藥(yao)(yao)物(wu)偶(ou)(ou)聯物(wu)的(de)定位(wei)配體、效應分子(zi)和連接(jie)子(zi)的(de)類型選擇也將日趨多樣化(hua)。未來(lai)(lai)，我們將看到更多類型的(de)藥(yao)(yao)物(wu)偶(ou)(ou)聯物(wu)被批(pi)準(zhun)應用于臨床，新一代的(de)藥(yao)(yao)物(wu)偶(ou)(ou)聯物(wu)將持續(xu)為患者帶來(lai)(lai)福音。

 

06 

治療性基因(yin)編(bian)輯技(ji)術

治療(liao)(liao)(liao)性基因編輯（Therapeutic gene editing）是指一類通(tong)過對基因進行靶(ba)向編輯（敲除、插(cha)入、替換、修(xiu)飾等）進而(er)獲得治療(liao)(liao)(liao)效果的(de)療(liao)(liao)(liao)法。

治療(liao)(liao)性基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)輯(ji)(ji)(ji)技(ji)術(shu)的(de)(de)核心之一(yi)在于(yu)開發(fa)能夠對(dui)基(ji)(ji)因(yin)(yin)進行高效編(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)輯(ji)(ji)(ji)的(de)(de)分(fen)子工具(ju)。基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)輯(ji)(ji)(ji)工具(ju)的(de)(de)相關(guan)研(yan)(yan)(yan)究已(yi)經有(you)數十年(nian)(nian)歷史。2020年(nian)(nian)，諾貝爾(er)化學獎授(shou)予法國(guo)科(ke)學家(jia)埃(ai)瑪紐(niu)埃(ai)爾(er)·沙爾(er)龐(pang)捷（Emmanuelle Charpentier）和美國(guo)科(ke)學家(jia)珍妮弗·道德納（Jennifer Doudna），以表彰她(ta)們“研(yan)(yan)(yan)發(fa)了(le)一(yi)種基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)輯(ji)(ji)(ji)方法”，即基(ji)(ji)于(yu)CRISPR-Cas的(de)(de)基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)輯(ji)(ji)(ji)，該(gai)突破(po)再(zai)次引(yin)爆了(le)基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)輯(ji)(ji)(ji)相關(guan)研(yan)(yan)(yan)究的(de)(de)熱(re)潮。CRISPR-Cas基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)輯(ji)(ji)(ji)技(ji)術(shu)具(ju)有(you)可(ke)編(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)輯(ji)(ji)(ji)范圍廣(guang)、易用(yong)(yong)、高效、廉(lian)價等特點，被(bei)(bei)廣(guang)泛應用(yong)(yong)于(yu)生命科(ke)學、藥(yao)物(wu)研(yan)(yan)(yan)發(fa)等方面的(de)(de)研(yan)(yan)(yan)究。近年(nian)(nian)來(lai)，由于(yu)該(gai)技(ji)術(shu)的(de)(de)日益(yi)成(cheng)熟，其在治療(liao)(liao)性基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)輯(ji)(ji)(ji)方面的(de)(de)直接(jie)性臨床研(yan)(yan)(yan)究也(ye)(ye)日益(yi)增加(jia)。2020年(nian)(nian)3月，基(ji)(ji)于(yu)CRISPR-Cas基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)輯(ji)(ji)(ji)技(ji)術(shu)的(de)(de)基(ji)(ji)因(yin)(yin)療(liao)(liao)法首次被(bei)(bei)直接(jie)用(yong)(yong)于(yu)人體(ti)，以治療(liao)(liao)一(yi)名患有(you)萊伯氏先天(tian)性黑(hei)蒙(meng)癥的(de)(de)遺傳(chuan)性失明(ming)患者。2022年(nian)(nian)，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics公司開發(fa)的(de)(de)名為(wei)exa-cel的(de)(de)用(yong)(yong)于(yu)治療(liao)(liao)β地(di)中(zhong)海貧血和鐮狀細(xi)胞病這兩(liang)種遺傳(chuan)性血液病的(de)(de)CRISPR-Cas基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)輯(ji)(ji)(ji)療(liao)(liao)法獲得FDA審批(pi)快速通道認定，該(gai)療(liao)(liao)法有(you)望成(cheng)為(wei)首個被(bei)(bei)批(pi)準的(de)(de)CRISPR-Cas基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)輯(ji)(ji)(ji)療(liao)(liao)法。另外，許(xu)多新型CRISPR-Cas系統也(ye)(ye)被(bei)(bei)開發(fa)，并應用(yong)(yong)于(yu)基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)輯(ji)(ji)(ji)相關(guan)的(de)(de)新興(xing)領域，如RNA編(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)輯(ji)(ji)(ji)、單堿基(ji)(ji)編(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)輯(ji)(ji)(ji)、先導編(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)輯(ji)(ji)(ji)、CRISPR干擾(rao)（CRISPRi）等等。

 

需(xu)要(yao)指(zhi)出的(de)(de)(de)是(shi)，盡管目前(qian)基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)輯(ji)在疾(ji)病治療(liao)領(ling)域的(de)(de)(de)研究(jiu)數量龐大(da)，但其中大(da)部分(fen)研究(jiu)尚處于臨床前(qian)的(de)(de)(de)實驗(yan)室研究(jiu)階(jie)段(duan)，如(ru)何(he)進(jin)一步優化(hua)基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)輯(ji)的(de)(de)(de)效(xiao)率(lv)、準確性、可編(bian)(bian)(bian)輯(ji)基(ji)(ji)因(yin)(yin)序列范圍，并(bing)降低(di)基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)輯(ji)脫靶(ba)效(xiao)應(ying)(ying)(ying)所帶(dai)來的(de)(de)(de)安全風(feng)險或(huo)是(shi)促(cu)進(jin)其被廣泛應(ying)(ying)(ying)用于治療(liao)領(ling)域并(bing)實現產業化(hua)的(de)(de)(de)關(guan)鍵(jian)。另外，CRISPR-Cas也非實現治療(liao)性基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)輯(ji)的(de)(de)(de)唯一技(ji)術(shu)路(lu)徑，許(xu)多(duo)其他類型的(de)(de)(de)基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)輯(ji)技(ji)術(shu)也仍值得持續(xu)關(guan)注，如(ru)基(ji)(ji)于轉座(zuo)子、類轉錄(lu)激(ji)活因(yin)(yin)子效(xiao)應(ying)(ying)(ying)物(wu)核酸(suan)酶(mei)、鋅指(zhi)核酸(suan)酶(mei)等的(de)(de)(de)治療(liao)性基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)輯(ji)技(ji)術(shu)。未(wei)來，我(wo)們將(jiang)看到更多(duo)治療(liao)性基(ji)(ji)因(yin)(yin)編(bian)(bian)(bian)輯(ji)相關(guan)新技(ji)術(shu)的(de)(de)(de)誕生，人類將(jiang)以(yi)前(qian)所未(wei)有的(de)(de)(de)方式治愈一些(xie)目前(qian)尚無良好療(liao)法(fa)的(de)(de)(de)疾(ji)病（如(ru)基(ji)(ji)因(yin)(yin)缺(que)陷型疾(ji)病）。

 

07 

細(xi)胞治療技術

細(xi)(xi)胞(bao)(bao)治(zhi)療(liao)(liao)（Cell therapy）是指一類將(jiang)活細(xi)(xi)胞(bao)(bao)移(yi)植入患者體內(nei)以實現治(zhi)療(liao)(liao)效果(guo)的(de)(de)療(liao)(liao)法。細(xi)(xi)胞(bao)(bao)治(zhi)療(liao)(liao)可以根據所(suo)使用的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)用細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)類型而進一步細(xi)(xi)分，如(ru)基于免疫細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)免疫療(liao)(liao)法、基于干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)療(liao)(liao)法等。

細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)免疫療(liao)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)通(tong)過(guo)向機體(ti)(ti)移(yi)植(zhi)工(gong)(gong)程(cheng)(cheng)化的(de)免疫細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)以達到治(zhi)療(liao)效應。在(zai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)免疫療(liao)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)方面(mian)，嵌(qian)合抗原受(shou)體(ti)(ti)T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)（Chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）療(liao)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)近(jin)年(nian)(nian)來突破迅速。其主要原理是(shi)通(tong)過(guo)將工(gong)(gong)程(cheng)(cheng)化的(de)CAR（一種合成跨(kua)膜(mo)受(shou)體(ti)(ti)）基(ji)因引(yin)入T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，進而使T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)對(dui)表達有特(te)定腫(zhong)瘤特(te)異(yi)性(xing)抗原的(de)腫(zhong)瘤細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)進行特(te)異(yi)性(xing)殺傷。2017年(nian)(nian)，首個CAR-T療(liao)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)（由Kymriah公司(si)開(kai)發）被FDA批準(zhun)(zhun)以用(yong)于治(zhi)療(liao)急(ji)性(xing)淋(lin)巴細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)白血病(bing)。截止2022年(nian)(nian)4月，其他5種CAR-T療(liao)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)又(you)陸續獲(huo)得FDA批準(zhun)(zhun)[3]。然而，目(mu)前CAR-T療(liao)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)僅在(zai)血液瘤上取(qu)得較好的(de)臨床(chuang)療(liao)效，其面(mian)臨的(de)主要挑戰是(shi)如(ru)(ru)何使工(gong)(gong)程(cheng)(cheng)免疫細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)能夠應用(yong)于更廣(guang)泛癌癥類(lei)型(xing)（特(te)別(bie)是(shi)實體(ti)(ti)瘤）的(de)治(zhi)療(liao)。針對(dui)于此(ci)，人們也在(zai)持續開(kai)發許多(duo)新型(xing)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)免疫療(liao)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)，如(ru)(ru)：基(ji)于非T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)CAR療(liao)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)（如(ru)(ru)基(ji)于NK免疫細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)CAR-NK療(liao)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)等）、基(ji)于非CAR合成跨(kua)膜(mo)受(shou)體(ti)(ti)（如(ru)(ru)合成Notch受(shou)體(ti)(ti)等）的(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)免疫療(liao)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)等。

干(gan)(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)療(liao)法通(tong)過(guo)利用天(tian)然(ran)或誘(you)導的干(gan)(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的自我更新能(neng)(neng)力、多(duo)分化潛(qian)能(neng)(neng)等特(te)性(xing)，對病(bing)變(bian)/衰老的細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)/組織(zhi)進行(xing)修(xiu)復或功能(neng)(neng)重建，進而(er)達到治(zhi)(zhi)療(liao)效應。在臨(lin)床上，除了可以(yi)將天(tian)然(ran)干(gan)(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)（如臍帶(dai)血干(gan)(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)、間充質干(gan)(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)等）直(zhi)接(jie)用于干(gan)(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)治(zhi)(zhi)療(liao)，誘(you)導性(xing)多(duo)能(neng)(neng)干(gan)(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)、細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)重編程等技術(shu)也(ye)值(zhi)得關(guan)注。通(tong)過(guo)誘(you)導性(xing)多(duo)能(neng)(neng)干(gan)(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)、細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)重編程等技術(shu)，人們能(neng)(neng)夠將已分化的細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)在特(te)定條件(jian)下逆轉恢復到類(lei)干(gan)(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)狀態（或直(zhi)接(jie)轉分化為目標(biao)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)類(lei)型）以(yi)用于治(zhi)(zhi)療(liao)。這類(lei)技術(shu)由(you)于具有(you)逆轉細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)命運的潛(qian)能(neng)(neng)，因而(er)也(ye)可能(neng)(neng)為目前市場前景巨大但尚無顯著突破的抗衰老領域帶(dai)來希望(wang)。

 

未來，更(geng)多類型的細(xi)胞(bao)將被開發用于細(xi)胞(bao)治(zhi)療(liao)；從(cong)患者出發的個性化、定制化細(xi)胞(bao)治(zhi)療(liao)有望(wang)為更(geng)多的不治(zhi)之癥提供(gong)新的治(zhi)療(liao)方案(an)。

 

08 

新(xin)型藥物遞送技術

藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)遞(di)(di)送(song)(song)(song)系(xi)(xi)(xi)統(tong)（Drug delivery system）是指(zhi)在空間(jian)、時間(jian)及(ji)(ji)劑量上全面調(diao)控藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)在生物(wu)(wu)(wu)(wu)體(ti)內分布(bu)的(de)(de)(de)技(ji)(ji)術(shu)體(ti)系(xi)(xi)(xi)，通(tong)過增強治(zhi)療藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)對(dui)(dui)其目標(biao)部位(wei)的(de)(de)(de)遞(di)(di)送(song)(song)(song)，最(zui)大限(xian)度地減少(shao)目標(biao)外積累，從(cong)而改(gai)善(shan)患者的(de)(de)(de)健康。相對(dui)(dui)于常規口服片劑、膠囊、靜(jing)脈注射(she)劑、吸入制(zhi)劑和透(tou)皮貼劑等(deng)(deng)為(wei)(wei)主的(de)(de)(de)傳(chuan)統(tong)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)遞(di)(di)送(song)(song)(song)系(xi)(xi)(xi)統(tong)，新(xin)(xin)型(xing)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)遞(di)(di)送(song)(song)(song)系(xi)(xi)(xi)統(tong)是指(zhi)采(cai)用(yong)整體(ti)具有(you)較高技(ji)(ji)術(shu)壁壘的(de)(de)(de)新(xin)(xin)型(xing)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)遞(di)(di)送(song)(song)(song)技(ji)(ji)術(shu)（如基于脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)、納(na)米(mi)粒(li)、微球、外泌體(ti)、工程AAV載體(ti)、3D打(da)印藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)制(zhi)劑等(deng)(deng)的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)遞(di)(di)送(song)(song)(song)技(ji)(ji)術(shu)）對(dui)(dui)各類藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)進行遞(di)(di)送(song)(song)(song)的(de)(de)(de)系(xi)(xi)(xi)統(tong)。新(xin)(xin)型(xing)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)遞(di)(di)送(song)(song)(song)系(xi)(xi)(xi)統(tong)能夠通(tong)過調(diao)節藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)遞(di)(di)送(song)(song)(song)和釋放(fang)位(wei)置，改(gai)變藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)體(ti)內代(dai)謝行為(wei)(wei)，改(gai)善(shan)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)緩釋控釋特(te)性、透(tou)生理屏障(zhang)（如血腦(nao)屏障(zhang)）特(te)性等(deng)(deng)方式，提高藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)療效，并降(jiang)低毒副作(zuo)用(yong)。2018年，FDA批準脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)納(na)米(mi)粒(li)作(zuo)為(wei)(wei)遞(di)(di)送(song)(song)(song)載體(ti)的(de)(de)(de)首款RNAi藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)Onpattro上市；2021年批準脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)納(na)米(mi)粒(li)作(zuo)為(wei)(wei)遞(di)(di)送(song)(song)(song)載體(ti)的(de)(de)(de)首款mRNA疫(yi)苗Comirnaty上市。總體(ti)而言，至今(jin)已開發上市的(de)(de)(de)新(xin)(xin)型(xing)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)遞(di)(di)送(song)(song)(song)系(xi)(xi)(xi)統(tong)產(chan)品數量仍較少(shao)。未來，為(wei)(wei)滿足各種新(xin)(xin)型(xing)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)（如基因藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)、mRNA藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)、多肽及(ji)(ji)蛋白(bai)質(zhi)(zhi)類藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)、細胞藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)等(deng)(deng)）的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)遞(di)(di)送(song)(song)(song)需求，我們也需要更多創新(xin)(xin)的(de)(de)(de)新(xin)(xin)型(xing)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)遞(di)(di)送(song)(song)(song)系(xi)(xi)(xi)統(tong)。

09 

免疫檢查點抑制劑(ji)

免(mian)疫(yi)檢查點抑(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)（Immune checkpoint inhibitor）是指一(yi)類針對腫(zhong)瘤(liu)的(de)(de)免(mian)疫(yi)治(zhi)(zhi)療藥物(wu)，其主要機理是通過阻斷一(yi)類被稱為免(mian)疫(yi)檢查點的(de)(de)蛋白質，以(yi)恢復免(mian)疫(yi)系統對腫(zhong)瘤(liu)細胞的(de)(de)殺(sha)傷能力，從(cong)而起(qi)到腫(zhong)瘤(liu)治(zhi)(zhi)療的(de)(de)作用。2018年(nian)，美國科學(xue)家詹姆斯·艾利(li)森（James Allison）和日本科學(xue)家本庶佑（Tasuku Honjo）因(yin)在(zai)免(mian)疫(yi)檢查點抑(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)方面的(de)(de)貢(gong)獻而獲(huo)得諾貝爾生理學(xue)或(huo)醫學(xue)獎。

 

目(mu)前(qian)上市的(de)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)檢(jian)查點(dian)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)主要是針(zhen)對免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)檢(jian)查點(dian)PD-1/PD-L1或CTLA-4的(de)單克隆抗體(ti)型藥(yao)物(wu)。2011年，FDA批準了首(shou)款免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)檢(jian)查點(dian)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)，即靶向CTLA-4的(de)Ipilimumab單抗，以用(yong)于(yu)治(zhi)療(liao)黑色素瘤。之(zhi)(zhi)后，陸續(xu)有靶向PD-1/PD-L1的(de)，適用(yong)于(yu)黑色素瘤、肺癌、腸(chang)癌等腫瘤的(de)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)檢(jian)查點(dian)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)被批準。除(chu)此(ci)之(zhi)(zhi)外，目(mu)前(qian)還有多種針(zhen)對LAG-3、TIM-3、TIGIT、VISTA等免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)檢(jian)查點(dian)靶點(dian)的(de)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)檢(jian)查點(dian)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)在研；另外，雙特(te)異性抗體(ti)也是免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)檢(jian)查點(dian)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)的(de)一(yi)個研發關注點(dian)，有多種能夠同(tong)時靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4的(de)雙特(te)異性抗體(ti)在研。未來，隨著人們(men)對腫瘤免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)調節(jie)機(ji)理(li)的(de)更深入研究，有望開發出(chu)更多能夠適用(yong)于(yu)不同(tong)腫瘤治(zhi)療(liao)的(de)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)檢(jian)查點(dian)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)。

 

10

腦(nao)機(ji)接口技術

專家問卷(juan)反饋中，腦(nao)(nao)機(ji)(ji)(ji)接(jie)(jie)口技(ji)術是被相對(dui)較(jiao)多提及(ji)的(de)(de)，對(dui)未來生(sheng)物醫藥將有潛在重大影響的(de)(de)技(ji)術。腦(nao)(nao)機(ji)(ji)(ji)接(jie)(jie)口（Brain-Computer Interface，BCI）是指一種人(ren)機(ji)(ji)(ji)連(lian)接(jie)(jie)方式(shi)，其可以將腦(nao)(nao)信號(hao)直接(jie)(jie)與機(ji)(ji)(ji)器(qi)（最常見(jian)的(de)(de)是計算機(ji)(ji)(ji)、芯(xin)片(pian)或機(ji)(ji)(ji)器(qi)人(ren)肢體）建立(li)通信通路(lu)。通過腦(nao)(nao)機(ji)(ji)(ji)接(jie)(jie)口技(ji)術，人(ren)們能夠通過機(ji)(ji)(ji)器(qi)，對(dui)大腦(nao)(nao)中神(shen)經系統(tong)編(bian)碼的(de)(de)記憶、決策、情感(gan)等信息進(jin)行提取和(he)識別；基于機(ji)(ji)(ji)器(qi)接(jie)(jie)收(shou)的(de)(de)腦(nao)(nao)信息，人(ren)們又可以進(jin)一步對(dui)腦(nao)(nao)活動進(jin)行調控。

腦(nao)機接(jie)口(kou)在(zai)腦(nao)科學、神(shen)(shen)(shen)經(jing)精神(shen)(shen)(shen)疾病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)研究(jiu)(jiu)和臨床治療(liao)等方(fang)面有(you)著豐富(fu)的(de)(de)應用(yong)前景，例(li)如(ru)：通(tong)過(guo)腦(nao)機接(jie)口(kou)，人(ren)(ren)們(men)(men)能(neng)(neng)夠更好捕(bu)捉大腦(nao)不同(tong)區域在(zai)不同(tong)時間、不同(tong)狀態下產生(sheng)(sheng)的(de)(de)神(shen)(shen)(shen)經(jing)活動信號(hao)，進(jin)而研究(jiu)(jiu)大腦(nao)的(de)(de)信息編碼機制，這也(ye)有(you)望啟發新型(xing)人(ren)(ren)工智能(neng)(neng)算法的(de)(de)開發；通(tong)過(guo)腦(nao)機接(jie)口(kou)，人(ren)(ren)們(men)(men)也(ye)可以(yi)更好監測不同(tong)神(shen)(shen)(shen)經(jing)精神(shen)(shen)(shen)疾病(bing)(bing)(bing)在(zai)生(sheng)(sheng)理(li)和病(bing)(bing)(bing)理(li)情況下的(de)(de)腦(nao)信號(hao)，破解疾病(bing)(bing)(bing)發病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)機理(li)，進(jin)而針對性地開發相關(guan)疾病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)治療(liao)方(fang)法；人(ren)(ren)們(men)(men)也(ye)可以(yi)通(tong)過(guo)植入可刺激神(shen)(shen)(shen)經(jing)的(de)(de)腦(nao)機接(jie)口(kou)芯片(pian)，以(yi)糾正(zheng)錯(cuo)誤的(de)(de)神(shen)(shen)(shen)經(jing)活動或促(cu)進(jin)正(zheng)常神(shen)(shen)(shen)經(jing)信號(hao)的(de)(de)重建，從而有(you)望治療(liao)一些難治的(de)(de)腦(nao)部相關(guan)疾病(bing)(bing)(bing)（如(ru)癲癇(xian)、視(shi)力(li)(li)損(sun)失(shi)、聽力(li)(li)損(sun)失(shi)、阿爾(er)茨海默(mo)病(bing)(bing)(bing)等）；腦(nao)機接(jie)口(kou)也(ye)用(yong)于恢復(fu)殘疾或癱瘓病(bing)(bing)(bing)人(ren)(ren)的(de)(de)活動能(neng)(neng)力(li)(li)，殘疾病(bing)(bing)(bing)人(ren)(ren)可以(yi)通(tong)過(guo)無創性腦(nao)機接(jie)口(kou)控制外部肢體，以(yi)替代(dai)殘疾肢體的(de)(de)功能(neng)(neng)。

根據《中(zhong)華人(ren)(ren)(ren)民共和(he)國國民經濟(ji)和(he)社會發展第十四(si)個五(wu)年(nian)規(gui)劃和(he)2035年(nian)遠景目標綱要》，腦(nao)(nao)科(ke)學和(he)人(ren)(ren)(ren)工智(zhi)能(neng)(neng)為(wei)國家戰略科(ke)技力量，而腦(nao)(nao)機(ji)接(jie)口技術（腦(nao)(nao)機(ji)融合技術）是其中(zhong)的(de)關鍵技術。未(wei)來，腦(nao)(nao)機(ji)接(jie)口技術有(you)望促進腦(nao)(nao)科(ke)學和(he)人(ren)(ren)(ren)工智(zhi)能(neng)(neng)領域的(de)研究突破，并(bing)在神經精神疾病的(de)診(zhen)斷(duan)、治(zhi)療、康復等臨床領域取得更廣(guang)闊的(de)應(ying)用。